В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту выжить. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист он блестящ, однако в общении с людьми часто проявляет резкость и холодность, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь едкой, а поведение — отстранённым. Со стороны он может казаться безразличным, но его профессиональная интуиция, острый ум и умение находить решение в самых запутанных случаях вызывают доверие коллег. Хаус — инфекционист, которого увлекают сложные диагностические головоломки, хотя сам он охотнее разбирал бы их, не покидая своего рабочего кабинета.
